RÉSUMÉ DES CARACTÉRISTIQUES DU PRODUIT

ANSM - Mis à jour le : 25/10/2011

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT

FEXOFENADINE MYLAN 180 mg, comprimé pelliculé

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE

Chaque comprimé pelliculé contient 180 mg de chlorhydrate de fexofénadine correspondant à 168 mg de fexofénadine.

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE

Comprimé pelliculé.

Comprimés pelliculés biconvexes, oblongs, de couleur jaune avec une barre de cassure sur une face.

La barre de cassure n´est là que pour faciliter la prise du comprimé, elle ne le divise pas en deux demi-doses égales.

4. DONNEES CLINIQUES

4.1. Indications thérapeutiques

Traitement symptomatique de l´urticaire idiopathique chronique chez l´adulte et l´enfant de plus de 12 ans.

4.2. Posologie et mode d´administration

Adultes et enfants de 12 ans et plus:

La dose recommandée de chlorhydrate de fexofénadine pour les adultes et les enfants de 12 ans et plus est de 180 mg une fois par jour.

Le comprimé sera avalé avec une quantité d´eau suffisante.

Enfants de moins de 12 ans:

Le chlorhydrate de fexofénadine n´est pas recommandé pour les enfants âgés de moins de 12 ans, en raison du manque de données d´efficacité et de sécurité.

Populations à risque particulier:

Les données relatives à l´administration chez le sujet âgé et chez les patients atteints d´insuffisance rénale ou hépatique sont très limitées. Il n´y a pas lieu d´envisager une adaptation de la dose. Toutefois, le médicament doit être utilisé avec prudence chez ces patients.

4.3. Contre-indications

Hypersensibilité à la substance active ou à l´un des excipients.

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d´emploi

Les patients atteints d´une cardiopathie évolutive doivent être informés que la fexofenadine a été associée à des effets indésirables à type de tachycardie et de palpitations (voir rubrique 4.8).

Les données relatives à l´administration chez le sujet âgé et chez les patients atteints d´insuffisance rénale ou hépatique sont très limitées. Le chlorhydrate de fexofénadine doit être utilisé avec prudence chez ces patients.

4.5. Interactions avec d´autres médicaments et autres formes d´interactions

La fexofénadine est très peu métabolisée (métabolisme hépatique ou extra-hépatique) aussi, il n´est pas attendu d´interaction pharmacocinétique avec les médicaments métabolisés par voie hépatique.

La fexofénadine est un substrat de la P-glycoprotéine (PGP) et de la protéine organique de transport d´anion (OATP). L´administration concomitante de la fexofénadine avec l´érythromycine ou le kétoconazole entraîne des concentrations plasmatiques de fexofénadine 2-3 fois plus élevées. Les études chez l´animal suggèrent que cette observation pourrait résulter d´une augmentation de l´absorption gastro-intestinale et d´une diminution de l´excrétion biliaire pour ce qui concerne l´érythromycine ou d´une diminution de la sécrétion gastro-intestinale pour ce qui concerne le kétoconazole. .

De même, l´administration d´une dose unique de l´association lopinavir/ritonavir (400 mg/100 mg) entraîne une aire sous la courbe (ASC) des concentrations plasmatiques de la fexofénadine 4 fois plus importante, alors que à l´état d´équilibre avec l´association lopinavir/ritonavir l´aire sous la courbe (ASC) de la fexofénadine est augmentée d´un facteur de 2,9. Ainsi, les effets indésirables de la fexofénadine peuvent augmenter. Il n´est pas connu d´interaction pharmacodynamique.

Il n´a pas été rapporté d´interaction entre la fexofénadine et l´oméprazole. L´administration d´antiacides à base d´hydroxyde d´aluminium et de magnésium 15 minutes avant la prise de fexofénadine a entraîné une diminution de la biodisponibilité de la fexofénadine, très vraisemblablement par liaison dans le tractus gastro-intestinal. Il est conseillé d´attendre 2 heures entre la prise d´antiacide contenant de l´hydroxyde d´aluminium et du magnésium, et l´administration de fexofénadine.

Tests allergologiques: l´utilisation du chlorhydrate de fexofénadine doit être arrêtée trois jours avant la réalisation des tests allergologiques cutanés (prick-tests).

4.6. Grossesse et allaitement

Grossesse

Aucune expérience relative à l´utilisation de la fexofénadine chez la femme enceinte n´est disponible. Des études limitées menées chez l´animal n´ont pas mis en évidence d´effets néfastes directs ou indirects sur la grossesse, le développement embryonnaire/fœtal, la parturition ou le développement postnatal (voir rubrique 5.3). La fexofénadine ne doit être utilisée pendant la grossesse qu´en cas d´absolue nécessité.

Allaitement

Aucune donnée n´est disponible sur le passage de la fexofénadine dans le lait maternel. Toutefois, lors de l´administration de terfénadine à des femmes qui allaitaient, la présence de fexofénadine a été retrouvée dans le lait maternel. L´administration de la féxofénadine n´est donc pas recommandée chez la femme qui allaite.

4.7. Effets sur l´aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines

FEXOFENADINE MYLAN 180 mg, comprimé pelliculé n´a aucun effet ou qu´un effet négligeable sur l´aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines. Toutefois, avant de conduire ou d´exécuter des tâches complexes, il convient d´évaluer la réponse individuelle afin d´identifier les sujets sensibles qui pourraient avoir une réaction inhabituelle avec ce médicament.

4.8. Effets indésirables

Chez les adultes, les effets indésirables suivants ont été rapportés dans des essais cliniques avec une fréquence comparable à celle observée avec un placebo:

Troubles du système nerveux

Fréquent (≥1/100 à <1/10): céphalées, somnolence, vertiges

Troubles gastro-intestinaux

Fréquent (≥1/100 à <1/10): nausées, sécheresse buccale

Troubles généraux et anomalies au site d´administration

Peu fréquent (>1/1000, <1/100): fatigue

Chez des adultes, les effets indésirables suivants ont été rapportés par la surveillance après mise sur le marché. Leur fréquence de survenue n´a pas été déterminée (elle ne peut être estimée sur la base des données disponibles):

Troubles du système immunitaire

Réactions d´hypersensibilité avec manifestations à type d´œdème angio-neurotique, d´oppression thoracique, de dyspnée, de bouffées vasomotrices et de réactions anaphylactiques systémiques

Troubles psychiatriques

Insomnie, nervosité, troubles du sommeil ou cauchemars/rêves anormaux (paronirie)

Troubles cardiaques

Tachycardie, palpitations

Troubles gastro-intestinaux

Diarrhée

Troubles cutanés et du tissu sous-cutané

Eruption cutanée, urticaire, prurit

4.9. Surdosage

Symptômes:

Vertiges, somnolence, fatigue et sécheresse buccale ont été rapportés en cas de surdosage de fexofénadine. L´administration de doses allant jusqu´à 60 mg deux fois par jour pendant deux semaines chez des enfants, et, chez des volontaires sains adultes, de doses uniques allant jusqu´à 800 mg, jusqu´à 690 mg deux fois par jour pendant un mois ou 240 mg une fois par jour pendant un an n´ont pas entraîné l´apparition d´effets indésirables cliniquement significatifs par rapport à un placebo. La dose maximale tolérée de fexofénadine n´a pas été établie.

Traitement:

Les mesures conventionnelles seront adoptées pour l´élimination du médicament non absorbé. Un traitement symptomatique et surveillance des fonctions vitales sont préconisés. L´hémodialyse n´est pas efficace pour éliminer la fexofénadine du sang.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES

5.1. Propriétés pharmacodynamiques

Classe pharmacothérapeutique: Autres antihistaminiques à usage systémique, Code ATC: R06AX26.

Mécanisme d´action:

Le chlorhydrate de fexofénadine est un antihistaminique H1 non sédatif. La fexofénadine est un métabolite pharmacologiquement actif de la terfénadine.

Des études cliniques pour le traitement de la rhinite allergique saisonnière ont montré qu´une dose de 180 mg permettait d´obtenir un effet durant 24 heures.

5.2. Propriétés pharmacocinétiques

Le chlorhydrate de fexofénadine est rapidement absorbé après une administration orale. Le Tmax est atteint environ 1-3 heures après l´administration. La valeur moyenne de la Cmax était d´environ 427 ng/ml après l´administration de 180 mg une fois par jour.

La fixation de la fexofénadine aux protéines plasmatiques est de 60 % à 70 %. La fexofénadine est très peu métabolisée (métabolisme hépatique ou extra-hépatique) et est la substance principalement retrouvée dans l´urine et les fèces chez les animaux et chez l´homme. La courbe des concentrations plasmatiques de fexofénadine suit une diminution bi-exponentielle avec une demi-vie d´élimination de 11-15 heures après des administrations répétées. La pharmacocinétique de la fexofénadine administrée en dose unique ou à des doses multiples est linéaire pour des doses orales allant jusqu´à 180 mg deux fois par jour. A la dose de 240 mg deux fois par jour, il est retrouvé une augmentation légèrement plus importante (8,8 %) que celle attendue proportionnellement à l´état d´équilibre, ce qui suggère que la cinétique de la féxofénadine est linéaire entre les doses journalières de 40 et 240 mg. La voie d´élimination principale semble être la voie biliaire avec un taux d´excrétion par voie urinaire du composé inchangé de l´ordre de 10 % de la dose administrée.

5.3. Données de sécurité préclinique

Des chiens ont toléré des doses de 450 mg/kg administrées deux fois par jour pendant 6 mois, sans présenter de signes de toxicité hormis quelques vomissements occasionnels. L´autopsie des chiens et des rongeurs, n´a pas révélé d´anomalie apparente imputable au traitement administré.

Des études de distribution tissulaire conduites chez le rat avec du chlorhydrate de fexofénadine radioactif ont indiqué que la fexofénadine ne traverse pas la barrière hémato-encéphalique.

Il n´a pas été retrouvé d´effet mutagène de la féxofénadine au cours de plusieurs tests in vitro et in vivo.

Le potentiel cancérigène de la fexofénadine a été évalué à partir d´études menées avec la terfénadine, en mesurant les paramètres pharmacocinétiques marquant l´exposition systémique de la fexofénadine (basée sur les valeurs des aires sous la courbe (ASC) des concentrations plasmatiques). Il n´a pas été observé de signe de cancérogénicité chez des rats et des souris traités par terfénadine (jusqu´à 150 mg/kg/jour).

Dans une étude de toxicité sur les fonctions de reproduction conduite chez la souris, la fexofénadine n´altérait pas la fertilité, n´était pas tératogène et n´altérait pas le développement pré- ou postnatal.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES

6.1. Liste des excipients

Noyau du comprimé: Cellulose microcristalline, croscarmellose sodique, amidon de maïs, povidone, stéarate de magnésium.

Pelliculage du comprimé: Hypromellose (E464), dioxyde de titane (E171), macrogol 400, macrogol 4000, oxyde de fer jaune (E172).

6.2. Incompatibilités

Sans objet.

6.3. Durée de conservation

2 ans.

6.4. Précautions particulières de conservation

Pas de précautions particulières de conservation.

6.5. Nature et contenu de l´emballage extérieur

2, 7, 10, 15, 20, 30, 50, 100 ou 200 (10 x 20) comprimés sous plaquette thermoformée (PVC/PVDC/Aluminium).

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

6.6. Précautions particulières d’élimination et de manipulation

Pas d´exigences particulières.

7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

MYLAN SAS

117, ALLEE DES PARCS

69800 SAINT PRIEST

8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

· 382 915-3 ou 34009 382 915 3 7: 7 comprimés sous plaquette thermoformée (PVC/PVDC/Aluminium).

· 382 917-6 ou 34009 382 917 6 6: 10 comprimés sous plaquette thermoformée (PVC/PVDC/Aluminium).

· 382 918-2 ou 34009 382 918 2 7: 15 comprimés sous plaquette thermoformée (PVC/PVDC/Aluminium).

· 382 919-9 ou 34009 382 919 9 5: 20 comprimés sous plaquette thermoformée (PVC/PVDC/Aluminium).

· 382 920-7 ou 34009 382 920 7 7: 30 comprimés sous plaquette thermoformée (PVC/PVDC/Aluminium).

· 571 807-3 ou 34009 571 807 3 7: 50 comprimés sous plaquette thermoformée (PVC/PVDC/Aluminium).

· 571 809-6 ou 34009 571 809 6 6: 100 comprimés sous plaquette thermoformée (PVC/PVDC/Aluminium).

· 571 810-4 ou 34009 571 810 4 8: 200 comprimés sous plaquette thermoformée (PVC/PVDC/Aluminium).

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE L’AUTORISATION

[à compléter par le titulaire]

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE

[à compléter par le titulaire]

11. DOSIMETRIE

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES

Sans objet.

CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE

Liste II.