RÉSUMÉ DES CARACTÉRISTIQUES DU PRODUIT

ANSM - Mis à jour le : 25/03/2014

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT

FEXOFENADINE TEVA 180 mg, comprimé pelliculé

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE

Chaque comprimé pelliculé contient 180 mg de chlorhydrate de fexofénadine correspondant à 168 mg de fexofénadine.

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE

Comprimé pelliculé.

Comprimés pelliculés biconvexes, oblongs, de couleur jaune, avec une barre de cassure sur une face.

La barre de cassure n´est là que pour faciliter la prise du comprimé, elle ne le divise pas en deux demi-doses égales.

4. DONNEES CLINIQUES

4.1. Indications thérapeutiques

Traitement symptomatique de l´urticaire idiopathique chronique chez l´adulte et l´enfant de plus de 12 ans.

4.2. Posologie et mode d´administration

Adultes et enfants de 12 ans et plus:

La dose recommandée de chlorhydrate de fexofénadine pour les adultes et les enfants de 12 ans et plus est de 180 mg une fois par jour.

Le comprimé sera avalé avec une quantité d´eau suffisante.

Enfants de moins de 12 ans:

Le chlorhydrate de fexofénadine n´est pas recommandé pour les enfants âgés de moins de 12 ans, en raison du manque de données d´efficacité et de sécurité.

Populations à risque particulier:

Les données relatives à l´administration chez le sujet âgé et chez les patients atteints d´insuffisance rénale ou hépatique sont très limitées. Il n´y a pas lieu d´envisager une adaptation de la dose. Toutefois, le médicament doit être utilisé avec prudence chez ces patients.

4.3. Contre-indications

Hypersensibilité à la substance active ou à l´un des excipients.

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d´emploi

Les données relatives à l´administration chez le sujet âgé et chez les patients atteints d´insuffisance rénale ou hépatique sont très limitées. Le chlorhydrate de fexofénadine doit être utilisé avec prudence chez ces patients.

4.5. Interactions avec d´autres médicaments et autres formes d´interactions

La fexofénadine est très peu métabolisée (métabolisme hépatique ou extra-hépatique) aussi, il n´est pas attendu d´interaction pharmacocinétique avec les médicaments métabolisés par voie hépatique. La fexofénadine est un substrat de la P-glycoprotéine (PGP) et de la protéine organique de transport d´anion (OATP). L´administration concomitante de la fexofénadine avec l´érythromycine ou le kétoconazole entraîne des concentrations plasmatiques de fexofénadine 2-3 fois plus élevées. De même, l´administration d´une dose unique de l´association lopinavir/ritonavir (400 mg/100 mg) entraîne une aire sous la courbe (ASC) des concentrations plasmatiques de la fexofénadine 4 fois plus importante, alors que à l´état d´équilibre avec l´association lopinavir/ritonavir l´aire sous la courbe (ASC) de la fexofénadine est augmentée d´un facteur de 2,9. Ainsi, les effets indésirables de la fexofénadine peuvent augmenter. Il n´est pas connu d´interaction pharmacodynamique.

Il n´a pas été rapporté d´interaction entre la fexofénadine et l´oméprazole. L´administration d´antiacides à base d´hydroxyde d´aluminium et de magnésium 15 minutes avant la prise de fexofénadine a entraîné une diminution de la biodisponibilité de la fexofénadine, très vraisemblablement par liaison dans le tractus gastro-intestinal. Il est conseillé d´attendre 2 heures entre la prise d´antiacide contenant de l´hydroxyde d´aluminium et du magnésium, et l´administration de fexofénadine.

Tests allergologiques: l´utilisation du chlorhydrate de fexofénadine doit être arrêtée trois jours avant la réalisation des tests allergologiques cutanés (prick-tests).

4.6. Grossesse et allaitement

Grossesse

Aucune expérience relative à l´utilisation de la fexofénadine chez la femme enceinte n´est disponible. Des études limitées menées chez l´animal n´ont pas mis en évidence d´effets néfastes directs ou indirects sur la grossesse, le développement embryonnaire/fœtal, la parturition ou le développement postnatal (voir rubrique 5.3). La fexofénadine ne doit être utilisée pendant la grossesse qu´en cas d´absolue nécessité.

Allaitement

Aucune donnée n´est disponible sur le passage de la fexofénadine dans le lait maternel. Toutefois, lors de l´administration de terfénadine à des femmes qui allaitaient, la présence de fexofénadine a été retrouvée dans le lait maternel. L´administration de la féxofénadine n´est donc pas recommandée chez la femme qui allaite.

4.7. Effets sur l´aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines

FEXOFENADINE TEVA 180 mg, comprimé pelliculé n´a aucun effet ou qu´un effet négligeable sur l´aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines.

Toutefois, avant de conduire ou d´exécuter des tâches complexes, il convient d´évaluer la réponse individuelle afin d´identifier les sujets sensibles qui pourraient avoir une réaction inhabituelle avec ce médicament.

4.8. Effets indésirables

Les effets indésirables sont classés ci-dessous par classe de systèmes d´organes, selon les fréquences définies comme suit:

Très fréquent: (≥1/10)

Fréquent: (≥1/100 à <1/10)

Peu fréquent: (≥1/1.000 à ≤1/100)

Rare: (≥1/10.000 à ≤1/1.000)

Très rare: (≤1/10.000), inconnu (impossible à estimer d´après les données disponibles)

Affections du système immunitaire

Rare: Réactions d´hypersensibilité telles qu´angio-œdème, oppression thoracique, dyspnée, rougeurs et anaphylaxie systémique.

Affections psychiatriques

Peu fréquent: Insomnie, troubles du sommeil, nervosité, rêves morbides.

Affections du système nerveux

Fréquent: Céphalées (7,3 %), somnolence (2,3 %), vertiges (1,5 %).

Peu fréquent: Fatigue.

Affections gastro-intestinales

Fréquent: Nausées (1,5 %), sécheresse buccale (3-5 %).

Affections de la peau et du tissu sous-cutané

Rare: Eruption, urticaire, prurit.

Dans les études cliniques contrôlées, l´incidence des effets indésirables fréquents était similaire à celle observée avec le placebo.

Des événements avec des incidences inférieures à 1 % et similaires au placebo dans des études contrôlées ont également été rapportés rarement lors des études de pharmacovigilance.

4.9. Surdosage

Symptômes

Vertiges, somnolence, fatigue et sécheresse buccale ont été rapportés en cas de surdosage en fexofénadine.

Des doses uniques allant jusqu´à 800 mg et des doses allant jusqu´à 690 mg deux fois par jour pendant un mois, ou 240 mg une fois par jour pendant un an, ont été administrées à des volontaires sains sans induire d´effets indésirables cliniquement significatifs, par rapport au placebo. La dose maximale tolérée de fexofénadine n´a pas été établie.

Traitement

En cas de surdosage, lavage gastrique et traitement symptomatique sont préconisés. La féxofenadine n´est pas dialysable.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES

5.1. Propriétés pharmacodynamiques

Classe pharmacothérapeutique: Autres antihistaminiques à usage systémique,

Code ATC: R06AX26.

Mécanisme d´action

Le chlorhydrate de fexofénadine est un antihistaminique H1 non sédatif. La fexofénadine est un métabolite pharmacologiquement actif de la terfénadine.

Il n´a pas été observé de modifications de l´intervalle QTc chez des patients souffrant de rhinite allergique saisonnière, traités par 240 mg de chlorhydrate de fexofénadine deux fois par jour pendant deux semaines, par rapport au placebo. De même, il n´a pas été observé de modification significative de l´intervalle QTc par rapport au placebo chez des volontaires sains ayant reçu jusqu´à 60 mg de chlorhydrate de fexofénadine deux fois par jour pendant 6 mois, 400 mg deux fois par jour pendant 6,5 jours et 240 mg une fois par jour pendant un an.

Il n´a pas été observé d´effet sur les canaux potassiques, clonés à partir d´un cœur humain avec des concentrations plasmatiques de fexofénadine 32 fois supérieures aux concentrations thérapeutiques humaines.

5.2. Propriétés pharmacocinétiques

Le chlorhydrate de fexofénadine est rapidement absorbé après une administration orale. Le Tmax est atteint environ 1-3 heures après l´administration. La valeur moyenne de la Cmax était d´environ 494 ng/ml après l´administration de 180 mg une fois par jour.

La fixation de la fexofénadine aux protéines plasmatiques est de 60 % à 70 %. La fexofénadine est très peu métabolisée (métabolisme hépatique ou extra-hépatique) et est la substance principalement retrouvée dans l´urine et les fèces chez les animaux et chez l´homme. La courbe des concentrations plasmatiques de fexofénadine suit une diminution bi-exponentielle avec une demi-vie d´élimination de 11-15 heures après des administrations répétées. La pharmacocinétique de la fexofénadine administrée en dose unique ou à des doses multiples est linéaire pour des doses orales allant jusqu´à 120 mg deux fois par jour. A la dose de 240 mg deux fois par jour, il est retrouvé une augmentation légèrement plus importante (8,8 %) que celle attendue proportionnellement à l´état d´équilibre, ce qui suggère que la cinétique de la féxofénadine est linéaire entre les doses journalières de 40 et 240 mg. La voie d´élimination principale semble être la voie biliaire avec un taux d´excrétion par voie urinaire du composé inchangé de l´ordre de 10 % de la dose administrée.

5.3. Données de sécurité préclinique

Des chiens ont toléré des doses de 450 mg/kg administrées deux fois par jour pendant 6 mois, sans présenter de signes de toxicité hormis quelques vomissements occasionnels. L´autopsie des chiens et des rongeurs, n´a pas révélé d´anomalie apparente imputable au traitement administré.

Des études de distribution tissulaire conduites chez le rat avec du chlorhydrate de fexofénadine radioactif ont indiqué que la fexofénadine ne traverse pas la barrière hémato-encéphalique.

Il n´a pas été retrouvé d´effet mutagène de la féxofénadine au cours de plusieurs tests in vitro et in vivo.

Le potentiel cancérigène de la fexofénadine a été évalué à partir d´études menées avec la terfénadine, en mesurant les paramètres pharmacocinétiques marquant l´exposition systémique de la fexofénadine (basée sur les valeurs des aires sous la courbe (ASC) des concentrations plasmatiques). Il n´a pas été observé de signe de cancérogénicité chez des rats et des souris traités par terfénadine (jusqu´à 150 mg/kg/jour).

Dans une étude de toxicité sur les fonctions de reproduction conduite chez la souris, la fexofénadine n´altérait pas la fertilité, n´était pas tératogène et n´altérait pas le développement pré- ou postnatal.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES

6.1. Liste des excipients

Noyau du comprimé: Cellulose microcristalline, croscarmellose sodique, amidon de maïs, povidone, stéarate de magnésium.

Pelliculage du comprimé: Hypromellose (E464), dioxyde de titane (E171), macrogol 400, macrogol 4000, oxyde de fer jaune (E172).

6.2. Incompatibilités

Sans objet.

6.3. Durée de conservation

3 ans.

6.4. Précautions particulières de conservation

Pas de précautions particulières de conservation.

6.5. Nature et contenu de l´emballage extérieur

2, 7, 10, 15, 20, 30, 50, 100 ou 200 (10 x 20) comprimés sous plaquette thermoformée (PVC/PVDC/Aluminium).

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

6.6. Précautions particulières d’élimination et de manipulation

Pas d´exigences particulières.

7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

TEVA SANTE

Le Palatin 1

1, cours du Triangle

92936 PARIS LA DEFENSE CEDEX

8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

· 382 927-1 ou 34009 382 927 1 8: 7 comprimés sous plaquette thermoformée (PVC/PVDC/Aluminium).

· 382 928-8 ou 34009 382 928 8 6: 10 comprimés sous plaquette thermoformée (PVC/PVDC/Aluminium).

· 382 929-4 ou 34009 382 929 4 7: 15 comprimés sous plaquette thermoformée (PVC/PVDC/Aluminium).

· 382 930-2 ou 34009 382 930 2 9: 20 comprimés sous plaquette thermoformée (PVC/PVDC/Aluminium).

· 382 931-9 ou 34009 382 931 9 7: 30 comprimés sous plaquette thermoformée (PVC/PVDC/Aluminium).

· 571 815-6 ou 34009 571 815 6 7: 50 comprimés sous plaquette thermoformée (PVC/PVDC/Aluminium).

· 571 816-2 ou 34009 571 816 2 8: 100 comprimés sous plaquette thermoformée (PVC/PVDC/Aluminium).

· 571 817-9 ou 34009 571 817 9 6: 200 comprimés sous plaquette thermoformée (PVC/PVDC/Aluminium).

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE L’AUTORISATION

[à compléter par le titulaire]

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE

[à compléter par le titulaire]

11. DOSIMETRIE

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES

Sans objet.

CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE

Liste II.